Последние результаты исследований ученых из Института онкологии Сингапура (CSI Singapore) Национального университета Сингапура (NUS) могут позволить провести ранний скрининг пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), основной формой рака печени, для более агрессивного лечения. улучшить выживаемость. Исследователи также предложили способ инактивировать SALL4 – ген стволовых клеток – для уничтожения клеток HCC и блокирования образования опухолей.
Исследовательскую группу NUS возглавлял профессор Дэниел Тенен, директор CSI Singapore, и исследование проводилось в сотрудничестве с Бригамом и женской больницей в Бостоне, Национальной университетской системой здравоохранения (NUHS), больницей Королевы Марии Гонконга, Королевским университетом Белфаста. и Гарвардский институт стволовых клеток. На эту работу было подано две заявки на патент, и результаты работы группы были опубликованы в престижном медицинском журнале Новой Англии 13 июня 2013 г.
Полученные данные могут привести к разработке индивидуализированных методов лечения и целевых терапевтических средств для лечения ГЦК. Поскольку SALL4 также связан с другими типами рака, такими как лейкемия и другие солидные опухоли, включая рак яичников, эндометрия, желудка, груди и легких, полученные данные могут способствовать улучшению лечения таких заболеваний.
Высокая смертность от рака печени
Рак печени – третья по значимости причина смертности от рака во всем мире. В Сингапуре это четвертый по частоте диагноз рак. Поскольку большинство случаев рака печени диагностируется на поздней стадии, лечение остается ужасным, пятилетняя выживаемость составляет менее 10 процентов.
Современное лечение рака печени основано исключительно на его клинических характеристиках. Признавая необходимость понимания молекулярного патогенеза смертельного заболевания, профессор Тенен и его команда исследовали молекулярные характеристики опухолей.
Комментируя важность своей работы, профессор Тенен сказал:, "Хирургическая резекция – наиболее эффективный вариант лечения рака печени. Тем не менее, опухоли печени только на ранних стадиях являются резектабельными, а большинство ГЦК присутствуют на поздних стадиях и не подлежат резекции. Комбинированная химиотерапия используется для лечения рака печени в течение многих лет, однако общая выживаемость не сильно улучшилась. Что срочно требует решения, так это разработка более эффективных целевых методов лечения, и именно здесь наши исследования вступают в силу."
Sall4 – Генетический маркер прогноза ГЦК
SALL4 – это ген стволовых клеток, который в изобилии экспрессируется в печени плодов человека, но неактивен в доброкачественной печени взрослых людей. В частности, экспрессия SALL4 связана с более агрессивной подгруппой HCC.
Изучая образцы тканей почти 400 пациентов с раком печени из больницы Национального университета в Сингапуре и больницы Королевы Марии в Гонконге, международная группа ученых обнаружила, что от 10 до 20 процентов пациентов с раком печени имеют высокие уровни SALL4, в то время как у 50 процентов пациентов выявлен низкий уровень гена.
Таким образом, команда установила SALL4 в качестве независимого маркера прогноза ГЦК, и это имеет решающее значение для ведения болезни. Пациентам, у которых обнаружена экспрессия SALL4, по возможности следует назначать более агрессивную схему лечения, поскольку их состояние будет более критическим.
Целенаправленная терапия
В этом исследовании ученые также определили роль SALL4 в образовании опухоли печени. Подавив SALL4, ученые обнаружили, что клетки ГЦК более восприимчивы к гибели клеток и с меньшей вероятностью образуют опухоли. Используя терапевтический пептид, команде удалось отключить SALL4 в экспериментальной среде и, таким образом, убить раковые клетки печени или заблокировать их способность к образованию опухолей.
Команда в настоящее время разрабатывает скрининговый анализ, чтобы найти небольшие молекулы, которые работают аналогично пептиду, в надежде разработать лекарство, которое может лечить рак печени