(PhysOrg.com) – Данные, опубликованные в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака, предлагают новое понимание биологии уротелиальной карциномы мочевого пузыря. В частности, профили микроРНК различаются в зависимости от клинического фенотипа заболевания, поэтому ученые могут использовать эти профили для выявления ген-регуляторных и биологических различий между опухолями.
«Мы выявили новые механизмы канцерогенеза уротелия. Следовательно, микроРНК можно использовать в качестве биомаркеров болезни и терапевтических мишеней », – сказал ведущий исследователь Фредди С. Хэмди, М.D., профессор хирургии и профессор урологии и руководитель отделения хирургии Наффилда Оксфордского университета, Соединенное Королевство.
Хэмди, вместе с Джимом Катто, М.D., Ph.D., Клиницист и старший преподаватель урологии в Университете Шеффилда, Великобритания, GlaxoSmithKline и их исследовательская группа оценили уровни экспрессии микроРНК при уротелиальной карциноме мочевого пузыря. Цель состояла в том, чтобы лучше понять биологию болезни. Согласно исследованию, используя полимеразную цепную реакцию в реальном времени, эти исследователи изучили экспрессию 322 микроРНК и механизмы их обработки в 78 образцах нормального и злокачественного уротелия.
Результаты показали различия в экспрессии микроРНК между уротелиальной карциномой низкой и высокой степени злокачественности. По сравнению с контрольной группой без признаков заболевания, у 11% микроРНК у пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузыря уровни экспрессии изменялись. По словам Хэмди, изменения микроРНК, специфичные для фенотипа, способствуют развитию ген-регуляторных событий, типичных для этих опухолей, что указывает на их важность в патогенезе заболевания.
Исследовательская группа также обнаружила, что ингибирование ДНК-метилтрансферазы было связано со значительной активацией шести miR в уротелиально-клеточной карциноме низкой степени злокачественности.
«Мы ожидали, что между этими разными фенотипами опухолей возникнут различия, поскольку известно, что у них очень мало общих молекулярных механизмов», – сказал он. «Однако мы не ожидали, что активация FGFR3 с помощью микроРНК произойдет до начала мутации. Это открытие предполагает новые эпигенетико-генетические взаимодействия.”
Стивен Дж. Мельцер, М.D., член редакционной коллегии Cancer Research, считает, что это исследование – одно из первых, оценивающее измененные уровни экспрессии микроРНК при этой форме рака – является новым и хорошо продуманным.
«Не исключено, что в будущем эти измененные микроРНК могут быть исследованы как потенциальные биомаркеры для раннего выявления первичного или метахронного рака мочевого пузыря», – сказал он.
По словам Мельцера, исследователя Гарри и Бетти Майерберг / Томаса Р. Хендрикс, профессор гастроэнтерологии на кафедрах медицины и онкологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и Комплексного онкологического центра Сидни Киммела.
Предоставлено Американской ассоциацией исследований рака (новости: в Интернете)