Исследователи из онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего-Мурс определили гуманизированное моноклональное антитело, которое нацелено на клетки хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и напрямую убивает их.
Результаты, опубликованные 25 марта 2013 г. в онлайн-издании «Слушания Национальной академии наук», представляют собой потенциальную новую терапию для лечения по крайней мере некоторых пациентов с ХЛЛ, наиболее распространенным типом рака крови в Соединенных Штатах.
Клетки CLL экспрессируют высокие уровни гликопротеинового рецептора клеточной поверхности, называемого CD44. Главный исследователь Томас Киппс, доктор медицинских наук, Эвелин и Эдвин Таш, председатель отделения онкологических исследований, и их коллеги идентифицировали моноклональное антитело под названием RG7356, которое специфически нацелено на CD44 и является непосредственно токсичным для раковых клеток, но мало влияет на нормальные В-клетки.
Более того, они обнаружили, что RG7356 индуцировал клетки CLL, которые экспрессировали белок ZAP-70, чтобы подвергнуться апоптозу или запрограммированной гибели клеток. Примерно у половины пациентов с ХЛЛ есть лейкозные клетки, экспрессирующие ZAP-70. Такие пациенты обычно имеют более агрессивную форму заболевания, чем пациенты с клетками ХЛЛ, которые не экспрессируют этот специфический белок.
Предыдущие исследования Киппса и других показали, что клетки CLL обычно подвергаются спонтанной или вызванной лекарством гибели клеток, когда их извлекают из организма и культивируют в лаборатории. Они обнаружили, что клетки CLL получают сигналы выживания от окружающих неопухолевых клеток, которые присутствуют в лимфатических узлах и костном мозге пациентов с CLL. Один из этих сигналов выживания передается через CD44. Однако, когда CD44 связывается моноклональным антителом RG7356, кажется, что вместо этого он передает сигнал смерти лейкозной клетке.
"Нацелившись на CD44, можно убить клетки CLL независимо от того, имеется ли достаточное количество так называемых «эффекторных клеток», которые обычно требуются другим моноклональным антителам для уничтожения опухолевых клеток," сказал Киппс. "Мы планируем начать клинические испытания этого гуманизированного моноклонального антитела против CD44 в недалеком будущем."