Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека с ДНК, окрашенной синим цветом, и белком на мембране клеточной поверхности, окрашенным в зеленый цвет. Изображение создано в 2014 году Томом Мистели, Ph.D., и Карен Миберн, доктор философии.D. в NIH IRP.
Несмотря на то, что трастузумаб за последние два десятилетия изменил правила игры для лечения HER2-положительного рака молочной железы, его успех связан с ключевыми пробелами в понимании того, как именно он работает.
Этот вопрос вызвал у исследовательской группы из Института рака Герцога. В публикации в JCI Insight исследователи использовали модели мышей, чтобы отследить малоизученный механизм, который лекарство использует для остановки роста опухоли. Их открытие указывает на потенциальные новые способы усиления этого действия и предотвращения лекарственной устойчивости.
"Трастузумаб представляет собой антитело к онкогену HER2 и является основным средством лечения 20 процентов случаев рака груди, вызванных этим белком," сказал автор-корреспондент Захари Хартман, Ph.D., доцент кафедры хирургии и патологии Медицинской школы Университета Дьюка.
"Возможно, это наиболее успешный терапевтический препарат на основе антител при лечении солидного рака."Тем не менее, существует множество противоречивых объяснений того, как трастузумаб на самом деле работает как противораковое лекарственное средство," Хартман сказал. "Лучшее понимание того, как это работает, может привести к разработке новых стратегий и более эффективных антител для лечения различных видов рака."
Хартман и его коллеги подтвердили в экспериментах на мышах и линиях клеток человека, что трастузумаб запускает процесс, называемый антителозависимым фагоцитозом, который представляет собой способ, которым определенные иммунные клетки поглощают и поедают частицы, в частности опухолевые клетки, покрытые антителом HER2.
Они также обнаружили, что, добавляя другое антитело, чтобы устранить препятствие в этом процессе гибели клеток, они могут значительно улучшить противоопухолевую способность препарата. Открытие было примечательным, потому что это препятствие для гибели клеток обеспечивается геном CD47, который высоко экспрессируется у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы, у которых результаты хуже.
"Наши результаты показывают, что блокирование этой оси CD47 может привести к эффективной терапевтической стратегии у пациентов," Хартман сказал.