Согласно новому исследованию, проведенному в Университете Хельсинки, эндотелиальные клетки лимфатических сосудов играют активную роль в распространении меланомы. Исследователи обнаружили, что выращивание клеток меланомы человека в совместных культурах с первичными лимфатическими эндотелиальными клетками человека выявило перекрестные помехи между раковыми клетками и микроокружением опухоли, что привело к усиленному инвазивному росту клеток меланомы и метастазам в отдаленные органы на модели опухоли у мышей.
Несмотря на снижение показателей смертности от многих видов рака, смертность от некоторых видов рака стабилизировалась или даже увеличилась. Одним из них является меланома из-за ее способности на более поздних стадиях распространяться на другие части тела. Меланома считается метастатической – также называемой меланомой стадии IV – когда раковые клетки распространились через лимфатические узлы в отдаленные участки тела, чаще всего поражаются печень, легкие, кости и мозг.
Часто первичные меланомы растут и распространяются горизонтально на верхнем слое кожи, прежде чем проникнуть глубже в слои дермы, где они могут достичь лимфы и кровеносных сосудов. Лимфатическая инвазия и метастазирование в лимфатические узлы коррелируют с плохим клиническим исходом меланомы.
Было предложено, что лимфатические сосуды не только обеспечивают прямой путь распространения, но и напрямую модулируют метастатический процесс с помощью механизмов, которые остаются неуловимыми.
"Поскольку механизмы и функциональный вклад лимфатической диссеминации в отдаленные метастазы меланомы органа остаются не полностью понятыми, мы исследовали вклад клеток, которые формируют стенки лимфатических сосудов, лимфатических эндотелиальных клеток, в инвазию и метастазирование клеток меланомы человека," рассказывает профессор Пяйви Ояла из Хельсинкского университета, Финляндия. Она продолжает:
"В частности, наша цель состояла в том, чтобы выявить критические факторы в лимфатическом микроокружении опухоли, которые способствуют метастазированию отдаленных органов меланомной клетки, и тем самым создать новые выводы и потенциальные цели для более эффективных методов лечения и прогноза метастатического рака."
Выращивание клеток меланомы человека в совместных культурах с первичными лимфатическими эндотелиальными клетками человека увеличивало инвазивный рост клеток меланомы в условиях культивирования клеток, имитирующих тканевую среду, и способствовало метастазированию отдаленных органов меланомы у мышей, имплантированных клетками меланомы человека. Это опосредованное лимфатическим эндотелием изменение меланомы зависело от белков MMP14, Notch3 и b1-интегрина, а MMP14 и Notch3 были необходимы для увеличения метастазирования клеток меланомы человека в модели опухоли рыбок данио.
Исследование раскрывает уникальный механизм, посредством которого прямой контакт с лимфатическими эндотелиальными клетками способствует метастазированию меланомы.
"Эти результаты могут представлять собой новые выводы, которые врачи могут рассматривать как прогностические маркеры метастазов, а фармацевтическая промышленность может использовать их для дальнейшей разработки терапевтических средств," Профессор Охала говорит.