Согласно новому исследованию Northwestern Medicine, лекарства от болезни Альцгеймера, которые сейчас проходят клинические испытания, могут иметь потенциально неблагоприятные побочные эффекты. Исследование на мышах предполагает, что препараты могут действовать как плохой электрик, вызывая неправильное подключение нейронов и препятствуя их способности посылать сообщения в мозг.
Выводы ученого, чьи оригинальные исследования привели к разработке лекарства, опубликованы в журнале Molecular Neurodegeneration и будут представлены в субботу, февраль. 18, на ежегодном собрании Американской ассоциации развития науки в Ванкувере в 2012 г.
"Будем осторожны," сказал Роберт Вассар, профессор клеточной и молекулярной биологии Медицинской школы им. Файнберга Северо-Западного университета. "Мы должны внимательно следить за потенциальными побочными эффектами этих препаратов." По иронии судьбы, по его словам, наркотики могут ухудшить память.
Препараты предназначены для ингибирования BACE1, фермента, первоначально открытого Вассаром, который способствует развитию бляшек, которые являются отличительным признаком болезни Альцгеймера. BACE1 действует как молекулярные ножницы, разрезая и высвобождая белки, образующие бляшки. Таким образом, разработчики лекарств полагали, что блокирование фермента может замедлить развитие болезни.
Но в новом исследовании Вассара он обнаружил, что BACE1 также играет важную роль в качестве электрика мозга. В этой роли фермент определяет расположение аксонов, проводов, соединяющих нейроны с мозгом и остальной нервной системой. Это отображение называется аксональным наведением.
Работая с мышами, у которых BACE1 был генетически удален, Вассар открыл обонятельную систему животных ?? использовался для обоняния – был неправильно подключен. Аксоны обонятельных нейронов не были подключены должным образом к обонятельной луковице мозга. Полученные данные показывают ключевую роль BACE1 в ведении аксонов.
"Это похоже на дом с плохой проводкой," Вассар сказал. "Если электрик не установит правильную схему подключения, свет не включится, и розетки не будут работать."
Обонятельная система – хорошая модель для управления аксонами или проводки. По словам Вассара, если аксоны не связаны должным образом в обонятельной системе, проблема, вероятно, существует в другом месте мозга и нервной системы. Он отметил, что гиппокамп может быть особенно уязвим для блокаторов BACE1, потому что его популяция нейронов постоянно возрождается, что может играть роль в формировании новых воспоминаний. Нейронам необходимо вырастить новые аксоны, которые, в свою очередь, должны соединить их с новыми целями. Аксональное наведение – постоянная потребность.
"Это не все плохие новости," Вассар отметил. "Эти блокаторы BACE1 могут быть полезны в определенной дозе, которая уменьшит количество амилоидных бляшек, но недостаточно высокой, чтобы мешать проводке. Понимание нормальной функции BACE1 может помочь нам избежать потенциальных побочных эффектов лекарств."