Исследователи ETH обнаружили, что определенные клетки иммунной системы подавляют развитие лимфедемы. Следовательно, противовоспалительная терапия может быть ключом к лечению этого ранее неизлечимого состояния.
Когда тканевая жидкость в наших руках или ногах больше не может стекать должным образом, она начинает накапливаться. Пораженные конечности отекают, развивается лимфедема. Это часто происходит после операций, при которых хирурги удаляют лимфатические узлы. Например, примерно у одной пятой всех пациентов с раком груди через несколько лет после операции развивается лимфедема в области руки или груди. Это неприятно для пострадавших женщин – не только из-за косметических проблем, но и из-за того, что у них могут быть трудности с перемещением руки и они более подвержены инфекциям. До сих пор не удавалось вылечить это состояние, только чтобы несколько облегчить его с помощью таких процедур, как лимфатический массаж.
Почему у одних пациентов развивается лимфедема, а у других – нет, не ясно. Однако есть признаки того, что, хотя хирургическое вмешательство играет определенную роль в возникновении лимфедемы, воспалительные процессы в организме также участвуют.
Регуляторные клетки иммунной системы
Группа исследователей из ETH Zurich и Университета Аристотеля в Салониках обнаружила, что определенная подгруппа клеток крови – регуляторные Т-клетки – может подавлять лимфедему. Это открытие может помочь в разработке методов лечения лимфедемы.
Регуляторные Т-клетки являются частью хорошо сбалансированной иммунной системы. Они подавляют иммунные ответы, как аналог других клеток крови, которые стимулируют иммунные ответы. При этом регуляторные Т-клетки гарантируют, что иммунный ответ не превысит целевой уровень.
Переливание клеток помогает
Исследователи во главе с профессором ETH Майклом Детмаром обнаружили связь между регуляторными Т-клетками и лимфедемой, когда они измеряли концентрацию различных молекул РНК в лимфедемной ткани мышей. Они обнаружили особенно высокие концентрации молекул, контролирующих активность генов в регуляторных Т-клетках. Поэтому исследователи пришли к выводу, что такие клетки более активны в лимфедемной ткани. В последующих исследованиях клеточной биологии тканей мышей и биопсий пациентов исследователи также смогли напрямую подтвердить этот тип клеток.
В дальнейших экспериментах на мышах Детмар и его коллеги смогли выяснить роль регуляторных Т-клеток в лимфедеме: клетки подавляют рост отеков. У животных, лишенных регуляторных Т-клеток, развивалась более тяжелая лимфедема. И наоборот, у мышей наблюдалось значительно меньшее набухание, если исследователи заранее увеличили в них количество регуляторных Т-клеток.
Ученые провели два типа экспериментов: в одном они активировали регуляторные Т-клетки, вводя определенные вещества, которые существенно увеличивали их количество. В другом случае ученые сделали мышам переливание регуляторных Т-клеток.
Сосредоточьтесь на воспалении
"Наша работа показывает, что лимфедему можно контролировать, подавляя воспаление," говорит профессор ETH Детмар. До сих пор область медицины была сосредоточена на лимфатических сосудах и дренировании лимфатической жидкости при лечении лимфедемы. "Наше исследование предполагает смену парадигмы. При лечении лимфедемы следует сосредоточиться на воспалительных реакциях. Вполне вероятно, что такой подход позволит вылечить лимфедему впервые."
Было бы полезно подумать о терапии противовоспалительными препаратами, – говорит Детмар. В будущем возможно переливание регуляторных Т-клеток и людям. "Это уже делается в контексте клинических испытаний при других заболеваниях: при осложнениях после трансплантации органов и при некоторых аутоиммунных заболеваниях," говорит Эпамейнондас Гусопулос, врач и докторант естественных наук из группы Детмара. Однако, как отмечают исследователи, при работе с онкологическими больными необходимо помнить, что меры, подавляющие иммунные реакции, также могут способствовать росту опухоли. Надо было бы найти правильный баланс.