Роль метформина в развитии атеросклероза может заключаться в ингибировании дифференцировки моноцитов в макрофаги посредством AMPK-опосредованного ингибирования активации STAT3, согласно исследованию, опубликованному в декабре. 31 в Диабете.
Сатиш Бабу Васамсетти из Индийского института химической технологии в Хайдарабаде и его коллеги изучили молекулярные механизмы, ответственные за дифференциацию моноцитов в макрофаги. Они также исследовали влияние метформина на регресс опосредованного ангиотензином-II образования атероматозных бляшек у мышей ApoE – / -.
Исследователи наблюдали зависимое от дозы и времени подавление активности AMPK во время индуцированной PMA дифференцировки моноцитов в макрофаги; это сопровождалось повышением выработки провоспалительных цитокинов. Они были значительно ослаблены активаторами AMPK метформином и AICAR. В отсутствие PMA одно только индуцированное соединением C ингибирование активности AMPK не было эффективным для стимуляции дифференцировки моноцитов в макрофаги. Активность JNK подавляла воспаление, вызванное ФМА, но не дифференцировку. И воспаление, и дифференцировка моноцитов в макрофаги подавлялись с ингибированием активности STAT3. Повышенная активация AMPK с метформином и AICAR снижает фосфорилирование STAT3, вызывая ингибирование дифференцировки моноцитов в макрофаги. У мышей ApoE – / – метформин ослаблял Ang-II-индуцированное образование атероматозных бляшек и аневризму аорты, частично за счет уменьшения инфильтрации моноцитов.
"Мы пришли к выводу, что ось AMPK-STAT3 играет ключевую роль в регулировании дифференцировки моноцитов в макрофаги и что активаторы AMPK, снижая фосфорилирование STAT3 за счет повышения активности AMPK, ингибируют дифференцировку моноцитов в макрофаги," авторы пишут.