Новое исследование, опубликованное сегодня в журнале eLife, выявило белок, который при нацеливании может помочь предотвратить распространение самой распространенной и смертельной формы опухолей головного мозга – глиобластомы.
Исследователи Центра клинических наук MRC при Имперском колледже Лондона протестировали мышей с имплантированными опухолевыми клетками и обнаружили, что воздействие на белок, называемый эфрин-B2, имеет два эффекта; останавливает деление раковых клеток и останавливает их распространение.
Глиобластомы имеют нитевидные ножки, которые могут легко распространяться в здоровую ткань головного мозга. Это делает их особенно трудными для лечения, поскольку невозможно полностью удалить опухоль только хирургическим путем. Это также означает высокую частоту рецидивов заболевания.
Однако команда, стоящая за исследованием, надеется, что при дальнейших исследованиях этот подход два в одном однажды может привести к столь необходимому новому лечению.
Ученые не совсем понимают, как раковые опухолевые клетки проникают в мозг у пациентов с глиобластомами, но они знают, что ключевой путь пролегает через пространство, окружающее кровеносные сосуды. Этот конкретный тип инвазии называется периваскулярной инвазией.
Исследователи использовали передовую технику, называемую прижизненной визуализацией, чтобы наблюдать за вторжением в мозг мыши в режиме реального времени. Они заметили, что, когда здоровые клетки впервые развивают незлокачественные мутации, кровеносные сосуды головного мозга удерживают их в отсеке, чтобы они не могли распространяться и вызывать повреждения. Они обнаружили, что сосуды делают это, производя эфрин-B2, который, по-видимому, иммобилизует клетки и удерживает их на месте. Однако, когда клетки становятся злокачественными, они могут подавить этот сигнал и уйти.
Команда показала, что раковые клетки делают это, производя собственный эфрин-B2, что делает их нечувствительными к эфрину-B2, уже находящемуся в кровеносных сосудах, что не позволяет клеткам распространяться.
Кроме того, исследователи наблюдали положительный эффект обратной связи наряду с повышенным уровнем эфрина-B2, и обнаружили, что при высоких уровнях белок действует как сигнал, сообщающий клеткам о делении.
Поэтому команда попыталась заблокировать белок в модели мыши, имплантированной опухолевыми клетками от пациентов-людей. Они обнаружили, что опухолевые клетки не могли делиться и распространяться по мозгу, в результате опухоли уменьшались в размерах, а мыши, подвергшиеся лечению, пережили тех, которые не получали лечения, а некоторые опухоли полностью исчезли.
Доктор Симона Парринелло, ведущий автор исследования и руководитель группы Центра клинических наук MRC, сказала: "Белок эфрин-B2 сложен, но в данном случае он работает в нашу пользу. Блокируя одну молекулу, мы влияем на два ключевых аспекта опухолей; их способность разделять и их способность вторгаться. Это может быть комбинированная терапия в одном."
Д-р Адам Бэббс, руководитель программы исследований рака в MRC, сказал: "Эти типы опухолей головного мозга не только самые распространенные, но и наиболее трудно поддаются лечению. Инвестиции MRC в высококачественные исследования опухолей головного мозга расширяют наши знания о том, как работает болезнь, и могут помочь в поисках более эффективного лечения."
Теперь команда планирует проверить, играет ли этот белок роль в распространении других типов опухолей головного мозга, с целью лечения, которое можно будет протестировать на пациентах.