Рапамицин, антибиотик и иммунодепрессант, одобренный для использования приблизительно 15 лет назад, вызвал обширный интерес для своей очевидной способности – по крайней мере, в лабораторных испытаниях на животных – чтобы подражать способности диетического ограничения в помощи животным жить и дольше и более здоровый.Однако у этого лечения есть некоторые недостатки, включая увеличение устойчивости к инсулину, которая могла готовить почву для диабета.
Новые результаты, изданные в Журналах Геронтологии: Биологические науки, помощь, чтобы объяснить, почему это происходит, и что могли быть сделаны, чтобы обратиться к нему.Они предполагают, что комбинация рапамицина и другого препарата, чтобы возместить то увеличение устойчивости к инсулину могла бы предоставить преимущества этого лечения без нежелательного побочного эффекта.«Это могло быть важным прогрессом, если он помогает нам найти способ получить очевидную выгоду от рапамицина, не увеличивая устойчивость к инсулину», сказала Вивиана Перес, доцент в Отделе Биохимии и Биофизики в Колледже OSU Науки.
«Это могло обеспечить путь не только, чтобы увеличить продолжительность жизни, но и обратиться к некоторым возрастным болезням и улучшить общее состояние здоровья», сказал Перес. «Мы могли бы найти, что путь к людям не только жил дольше, но и жил лучше и с более высоким качеством жизни».Возрастные болезни включают многие дегенеративные заболевания, которые поражают миллиарды людей во всем мире и являются среди главных причин смерти: сердечно-сосудистое заболевание, диабет, болезнь Альцгеймера и рак.Лабораторные мыши, которые приняли рапамицин, уменьшили зависимое от возраста снижение непосредственной деятельности, продемонстрировали больше фитнеса, улучшили познание и сердечно-сосудистое здоровье, имели меньше рака и жили существенно дольше, чем мыши накормили нормальную диету.
Рапамицин, сначала обнаруженный от почв острова Пасхи или Rapa Nui в Южном Тихом океане, прежде всего используется в качестве иммунодепрессанта, чтобы предотвратить отклонение органов и тканей. В последние годы было также замечено, что это может функционировать как метаболический «сигнализатор», который запрещает биологический путь, найденный в почти всех более высоких формах жизни – способность ощутить, когда еду съели, энергия доступна, и это хорошо для пролиферации клеток, синтеза белка и роста, чтобы продолжиться.Названный mTOR у млекопитающих, для термина «цель млекопитающих рапамицина», у этого пути есть критическая эволюционная стоимость – он помогает организму избежать слишком большого клеточного расширения и роста, когда энергоресурсы недостаточны.
Это помогает объяснить, почему некоторая форма пути была сохранена через такое множество разновидностей от дрожжей, чтобы ловить рыбу людям.«Диетическое ограничение – одно из нескольких вмешательств, которое запрещает этот mTOR путь», сказал Перес. «И ограниченная диета у лабораторных животных, как показывали, увеличила их продолжительность жизни приблизительно 25-30 процентов. Человеческие группы, которые едят меньше калорий, таких как некоторые азиатские культуры, также живут дольше».
Кроме рациона питания у лабораторных мышей это – приблизительно на 40 процентов меньше калорий, чем нормальный, однако, было найдено, что другой способ активировать этот путь с рапамицином, который, кажется, оказывает значительное влияние, даже когда используется поздно в жизни. Некоторые клинические испытания на людях идут, уже полным ходом исследуя этот потенциал.Большой недостаток к долгосрочному использованию рапамицина, однако, является увеличением устойчивости к инсулину, наблюдаемой в обоих людях и лабораторных животных. Новое исследование определило, почему это происходит.
Это нашло, что и диетическое ограничение и рапамицин запретили синтез липида, но только диетическое ограничение увеличило окисление тех липидов, чтобы произвести энергию.Рапамицин, в отличие от этого, позволил накопление жирных кислот и в конечном счете увеличение устойчивости к инсулину, которая в людях может привести к диабету.
Однако метформин препарата может обратиться к тому беспокойству и уже дан некоторым страдающим от диабета пациентам, чтобы увеличить окисление липида. В тестах лаборатории объединенное использование рапамицина и метформина предотвратило нежелательный побочный эффект.«Если доказано верный, затем объединенное использование метформина и рапамицина для рассмотрения старения и сопутствующих заболеваний возраста в людях может быть возможным», написали исследователи в их заключении.Эта работа была поддержана Национальными Институтами Здоровья.
Среди сотрудников были исследователи из Университетского Центра Медицинской науки Оклахомы, Медицинского центра VA Оклахома-Сити, Кремня Мичиганского университета и Южной Системы здравоохранения Ветеранов Техаса.«Есть все еще существенная работа, чтобы сделать, и может не быть реалистично ожидать с людьми, чего мы были в состоянии достигнуть с лабораторными животными», сказал Перес. «Люди не живут в клетке и едят только точную диету, которую им дают.
Тем не менее, потенциал этой работы захватывающий».