Исследование генома находит 26 генов рака легких

рака легких

Американские ученые, трудящиеся над самым громадным изучением когда-либо, чтобы картировать генетические трансформации, вовлеченные в аденокарциному легкого, идентифицировали 26 генов, которые являютсядовольно часто видоизменяемый в этой самый распространенной форме рака легких, потом возрастающие возможности для индивидуализированного лечения и диагнозаосновная причина страны смертельных случаев от рака.Консорциальное изучение Проекта упорядочивания опухоли (TSP) финансировалось Национальным НИИ генома человека (NHGRI) СоотечественникаУниверситеты здоровья (NIH) и были работой следователей от многих научно-исследовательских центров везде по США и два в Германии. Это издается в23 октября распечатайте проблему издания Nature.

ИО директора NHGRI, врач Алан Э Гуттмахер сообщил:«Методом применения власти геномного изучения эта новаторская работа нарисовала самый ясный и самый полный портрет все же рака легкихмолекулярные сложности."«Эта громадная картинная возможность окажет помощь сосредоточить отечественное видение изучения и ускорить отечественные упрочнения создать новые стратегии для разоружения этого распространенного иразрушительная заболевание», добавил он.Достижение консорциума TSP более чем удваивает число генов, которые, как было уже известно, были связаны с аденокарциномой легкого, смертельнымформа рака легких.Но изучение вправду больше, чем идентифицировало генные мутации, оно также нашло подробный ген сигнальные проводящие дороги, вовлеченные в развитие легкогоаденокарцинома, и картированный генетические различия среди подгрупп больных рака легких, таковой как между курильщиками и ни при каких обстоятельствах -курильщики.Большая часть случаев рака, включая аденокарциному легкого происходит, в силу того, что трансформации ДНК накапливаются как люди возраст, но не довольно много известен о биологиикак трансформации ДНК приводят к безконтрольному росту клеток.

Консорциум TSP есть одной из многих групп мультиучреждения, стремящихся картировать полную ДНК либо карту генома многих типов рака.Ведущий создатель этой бумаги, врач Мэтью Мейерсон, что есть членом научного сотрудника Широкого Университета MIT и партнёра и Гарвардаучитель в Медицинской школе Гарварда и Онкологического института Даны-Фарбера, сообщил:«Мы нашли, что аденокарцинома легкого была весьма разнообразна с генетической точки зрения».Мейерсон растолковал, что изучение раскрыло довольно много новых целей терапии: оба с позиций онкогенов (гены, стимулирующие рост рака), и опухольгены-супрессоры (гены, предотвращающие рост рака).Для изучения следователи TSP забрали ДНК от ткани опухоли, пожертвованной 188 больными с аденокарциномой легкого, и согласовали его с ДНК отнезлокачественная ткань.

Они очистили ДНК и потом упорядочили ее, чтобы искать мутации в 623 генах, уже подозревавшихся в том, что он был связанномк раку.Они нашли 26 генов, видоизмененных в большом количестве образцов.

Перед этим ученые лишь знали, что меньше чем дюжина генов былавовлеченный в аденокарциному легкого.Кое-какие новые гены аденокарциномы легкого они сочли включенным:Нейрофиброматоз 1 (NF1). Мутации этого гена, как уже известно, вызывают нейрофиброматоз 1, включающее редкое наследственное нарушениебезконтрольный рост ткани нервной совокупности.

Атаксия видоизмененная Telengiectasia (ATM). Этот ген вовлечен в разные типы лейкоза и лимфомы, и в телеангиэктазию атаксии, редкоенаследственное неврологическое нарушение детства.Ретинобластома 1 (RB1). Этот ген играет роль в ретинобластоме, довольно необыкновенном типе детского рака, начинающегося в сетчаткеглаз.

Толстокишечный полипоз аденоматоза (APC). Мутации этого гена связаны с раком толстой кишки.Рецепторы Ephrin A3 и A5 (EPHA3 и EPHA5), neurotrophin рецепторы (NTRK1 и NTRK3) и другие киназы тирозина, которые связаны с рецепторами(ERBB4, KDR и FGFR4).

Эти гены руководят действием клеточных рецепторов, применяемых семьей ферментов, известных как киназы тирозина та игра aважная роль в росте клеток, смерти и дифференцировании, и есть главными целями нового лечения рака.Отыскав генетические мутации, следователи TSP тогда искали биологические проводящие дороги, которые они применяли, что мог быть серьёзен дляразвитие аденокарциномы легкого.

Эта работа полезна для улучшения лечения рака.Один пример этой полезной работы находится в открытии команды TSP, что больше чем две трети этих 188 опухолей, которые они изучили, имели по крайней мере одинвидоизмененная форма гена, воздействующего на путь активированной митогеном протеинкиназы (MAPK), показывая его, есть, возможно, серьёзным игроком вразвитие рака легких.Такое открытие откроет путь к новому лечению посредством препаратов, предназначающихся для пути MAPK. Одна группа аналогичных препаратов называющиеся ингибиторы MEKуже продемонстрировал многообещающие результаты в лечении рака толстой кишки у мышей.

Команда TSP также отыскала, что больше чем 30 процентов опухолей имели генные мутации, воздействовавшие на млекопитающую цель рапамицина (mTOR)путь. Команда считает, что это указывает, что рапамицин лекарственного средства, употребляющийся, чтобы лечить орган trasplant и почечных больных раком, может иметь потенциалприменяйте в лечении рака легких.Среди вторых бессчётных открытий, сделанных в этом изучении, возможность, что препараты химиотерапии Сейчай раньше лечили другие раковые образования, возможнодейственный при лечении определенных типов рака легких. Это позвано тем, что кое-какие гены, активированные при раке легких, являются тем же в другомраковые образования.

Команда TSP также проанализировала различия в генетических структурах среди подгрупп больных аденокарциномы легкого. Один таковой анализ былразличие между курильщиками и никогда-курильщиками.

Примерно 10 процентов больных рака легких говорят, что ни при каких обстоятельствах не применяли табака. В этом изучении следователи TSP сочли ту ДНК примерами оту курильщиков было намного больше генных мутаций, чем образцы от никогда-курильщиков.

Кое-какие опухоли курильщиков имели целых 49мутации, в то время как ни одна из опухолей никогда-курильщиков не имела больше чем 5 мутаций.Это открытие предполагает, что больше изучения нужно, чтобы определить то, что это указывает для лечения рака легких. Информация от другого ракаизучения предполагают что, чем больше существующих мутаций, тем стремительнее рак развивается и тяжелее, это должно лечить.

Ведущий создатель бумаги, врач Ричард К. Вилсон, что есть директором Центра Упорядочивания Генома в Вашингтонском университете Медицинская школа,Сент-Луис, сообщил:«Отечественные результаты изучения подчеркивают значение систематических, больших изучений для изучения рака».

«Мы сейчас должны продвинуться, чтобы применить этот подход к еще более большим группам образцов и более широкому диапазону раковых образований», добавил он.Его соавтор и коллега врач Ричард Гиббс, что есть директором Центра Упорядочивания Генома человека в Медицинском колледже Бэйлора, согласованном,добавление, что:«Несомненно, довольно много все еще остается быть найденным.

Мы только что начали реализовать огромный потенциал больших, геномных изучений, чтобы растолковатьдовольно много тайн рака."Более чем 1 миллион судеб, включая 150 000 в Соединенных Штатах, теряется ежегодно во всем мире из-за рака легких, в большинстве случаев диагностированныйформа, являющаяся аденокарциномой легкого. В среднем лишь примерно 15 процентов больных остаются в живых спустя больше чем 5 лет после диагноза с теми, ктодиагностированный рано выживание самого долгого.

«Соматические мутации воздействуют на главные проводящие дороги в аденокарциноме легкого».Звон, литий; Гетц, острый шип; Уилер, Дэвид А; Mardis, Элейн Р; Маклеллан, Майкл Д; Cibulskis, Кристиан; Sougnez, Кэрри; Greulich, Хайди; Muzny, ДоннаM; Морган, Маргарет Б; Фултон, Лусинда; Фултон, Роберт С; Чжан, Цюньюань; Wendl, Майкл К; Лоуренс, Майкл С; Ларсон, Дэвид Э; Чен, Кен;Dooling, Дэвид Дж; Sabo, Анико; Хоуз, Алисия К; Шен, Хуа; Jhangiani, Shalini N; Льюис, Лора Р; зал, Отис; Чжу, Yiming; Мэтью, Tittu; северный олень, Yanru;

Яо, Цзицян; Scherer, Стивен Э; Клерк, Kerstin; Меткалф, Джинджер А; Ын, Брайан; Милосавлйевич, Александр; Гонсалес-Гэрей, Мануэль Л; Осборн, ДжонR; Мейер, Рик; Ши, Xiaoqi; сильный запах, Yuzhu; Koboldt, Дэниел К; Лин, вереск; Абботт, Рэйчел; шахтер, Трейси Л; Pohl, Крэйг; Fewell, имбирь; Haipek, Кэрри;Шмидт, вереск; Dunford-берег, Брайан Х; Kraja, Aldi; Кросби, Сет Д; лесоруб, Кристофер С; Викери, Tammi; шлифовальный станок, Sacha; Робинсон, Джоди;Winckler, Венди; Болдуин, Дженнифер; Chirieac, Люсьен Р; Dutt, Amit; Fennell, Тим; Ханна, Меган; Джонсон, Брюс Э; Onofrio, Роберт К; Томас,

Роман К; Tonon, Джованни; плотина, Барбара А; Чжао, Xiaojun; Ziaugra, Люда; Zody, Майкл К; Джордано, Томас; Orringer, Марк Б; Рот, Джек А;Шпиц, Маргарет Р; Wistuba, Игнасио I; Ozenberger, Брэдли; добрый, Питер Дж; Чанг, Эндрю К; пиво, Дэвид Г; Уотсон, Марк А; Ladanyi, Марк;Бродерик, Стивен; Yoshizawa, Акихико; Трэвис, Уильям Д; Pao, Уильям; область, Майкл А; Вайншток, Джордж М; Varmus, Гарольд Э; Габриэль,

Стейси Б; высаживающийся на берег, Эрик С; Гиббс, Ричард А; Мейерсон, Мэтью; Вилсон, Ричард К.Природа 455, 1069-1075 (23 октября 2008)doi:10.1038/nature07423

Источники: издание слишком общий, национальный НИИ генома человека, Вашингтонский университет медицинская школа.Создатель Кэтрин Паддок, врач философии.

2 комментария

Добавить комментарий