В Oregon Health разработана новая модель химерной мыши с печенью человека & Научный университет и корпорация Yecuris сделали возможным прорыв в исследованиях Биомедицинского научно-исследовательского института Сиэтла, который значительно ускорит изучение наиболее смертоносных форм малярии человека.
Результаты исследования опубликованы в Интернете в Журнале клинических исследований. Фотографии исследования были выбраны для показа в "Пробки для научных выставок" в блоге JCI.
Plasmodium falciparum, один из двух паразитов малярии, специфичных для человека, представляет собой глобальный кризис в области здравоохранения, вызывающий более 216 миллионов новых случаев заражения ежегодно и приводящий к примерно 655 000 смертельным исходам, по данным Всемирной организации здравоохранения.
Спорозоиты, инфекционная форма паразита, передаются людям через укусы инфицированных комаров и размножаются в печени человека на начальных стадиях заражения. Там они проходят стадию развития печени, завершающуюся образованием и высвобождением десятков тысяч мерозоитов, паразитарной фазы развития, которая инфицирует эритроциты.
До настоящего времени было мало данных о стадии биологии печени при малярии человека из-за отсутствия жизнеспособной модели мелких животных и из-за того, что стадия P. falciparum плохо растет в блюде. Следовательно, большинство исследований и терапевтических средств на сегодняшний день нацелены на стадию P в крови человека. falciparum, потому что он хорошо воспроизводится в культуре.
Стадия от печени к крови P. falciparum, является предметом данного исследования, поскольку паразит практически безвреден и не вызывает никаких симптомов болезни до перехода в стадию крови.
В этом исследовании исследователи из Сиэтлского института биомедицинских исследований, Yecuris Corporation, Oregon Health & Научный университет и Университет Рокфеллера продемонстрировали, что полная стадия инфицирования P. falciparum, возможно с использованием уникальной модели мышей с ослабленным иммунитетом, трансплантированной химерными клетками печени человека.
Модель мыши, получившая название мыши FRGTM KO, была разработана соавтором статьи и международным исследователем стволовых клеток Маркусом Громпе, М.D., в Исследовательском институте педиатрии семьи Папе, исследовательском подразделении Oregon Health & Детская больница Дёрнбехер при научном университете.
В 2007 году технология была лицензирована для биотехнологической компании Yecuris Corporation, которая в настоящее время производит модели и человеческие гепатоциты в промышленных масштабах. В результате этой работы мышь FRGTM KO теперь будет использоваться для изучения новых лекарственных препаратов, ослабления паразитов и врожденных иммунных ответов на P. стадия инфекции печени falciparum.
Ученые также сообщают, что благодаря заражению модели мышей FRGTM KO они смогли наблюдать ранее неизвестную экспрессию белков на стадии развития печени у людей, которая может быть использована для вмешательства. Не менее важно, говорят они, мышь FRGTM KO может предоставить уникальные возможности для изучения другой тяжелой формы малярии человека, Plasmodium vivax.
"Эти прорывы примечательны и подчеркивают вклад OHSU и Yecuris в местные биотехнологии и научные открытия во всем мире. Модель мыши следующего поколения, которую мы разрабатываем, будет иметь иммунную систему человека, которая позволит нам тестировать не только лекарства, но и вакцины, чего никогда не делалось для паразитарных заболеваний," сказал Громпе, председатель Рэя Хики и директор Исследовательского педиатрического института семьи Папе при детской больнице Дёрнбехер OHSU; и профессор педиатрии, молекулярной и медицинской генетики Медицинского факультета OHSU.
Громпе основал Yecuris Corporation в 2007 году и является акционером. Джон Биал, который присоединился к Yecuris в 2009 году, является президентом и главным исполнительным директором.
"Обширные отношения сотрудничества и принятие риска, связанное с планированием и проведением этого исследования, является свидетельством неутомимой преданности этих команд раскрытию одного из старейших убийц в мире. В нем также подчеркивается, как частное и государственное финансирование может эффективно объединяться для решения важнейших задач в области глобального здравоохранения," сказал Биал.
"Эта первая демонстрация недавно разработанной двойной гуманизированной системы FRGTM KO – хорошее введение в те виды преимуществ трансляционной медицины, которые мы можем ожидать от этих технологий. Мы ожидаем, что следующим рубежом для этих систем станут платформы для разработки и валидации вакцин для человека, которые, скорее всего, сначала будут протестированы в области борьбы с малярией," Биал объяснил.