Данные, собранные у японских и корейских пациентов, включенных в глобальное испытание PALOMA3, свидетельствуют о том, что сочетание палбоциклиба с фулвестрантом является эффективной стратегией преодоления эндокринной резистентности у женщин с распространенным раком молочной железы с положительным гормональным рецептором (HR +), отрицательным по HER2 (HER2-). Анализ эффективности и безопасности комбинированной терапии для азиатской популяции был представлен на первом Конгрессе ESMO Asia 2015 в Сингапуре, и результаты соответствуют результатам, полученным для всех пациентов (как азиатских, так и неазиатских) ранее в этом году.
Эндокринная резистентность – серьезная клиническая проблема, которая затрудняет лечение распространенного рака груди. Гормональная терапия, как правило, хорошо переносится, и ее легко применять при раке молочной железы, с очевидными преимуществами у пациентов, опухоли которых экспрессируют рецепторы гормонов (HR), особенно в подгруппе HR + / HER2-. Идеальный вариант для пациентов – проходить одну эндокринную терапию за другой, пока болезнь реагирует или остается неизменной. "Однако резистентность неизбежно развивается почти у всех продвинутых пациентов в среднем через десять месяцев после введения гормональных средств первого ряда и гораздо более короткое среднее время после введения гормональных средств второго или третьего ряда, что в конечном итоге заставляет пациентов переходить на более токсическая химиотерапия," один из авторов исследования д-р. Джунгсил Ро, Центр рака груди при Национальном онкологическом центре, Коян, Корея, сказал.
Палбоциклиб является активным пероральным селективным ингибитором сигнала роста CDK 4/6, который блокирует пролиферацию и деление клеток. Он обладает высокой активностью в клеточных линиях рака молочной железы HR + и обладает синергическим действием в сочетании с различными эндокринными методами лечения.
В исследовании PALOMA3 оценивалась безопасность и эффективность комбинации палбоциклиба и фулвестранта у женщин в пременопаузе и постменопаузе с распространенным раком молочной железы HR + / HER2-, который прогрессировал во время предшествующей эндокринной терапии. К марту 2015 года 105 пациентов из Азии в Корее и Японии были рандомизированы, 74 из которых получали палбоциклиб плюс фулвестрант и 31 – плацебо плюс фулвестрант. "Для женщин в постменопаузе исследование определенно показало положительные результаты – выживаемость без прогрессирования заболевания увеличилась более чем в два раза. Пациенты страдали от большего количества побочных эффектов в группе палбоциклиба, в частности от гематологической токсичности, с которой было легко справиться. "Для женщин в пременопаузе результат выглядит так же многообещающе, как и для женщин в постменопаузе, хотя цифры довольно малы для окончательных выводов," Ро сказал.
Анализ пациентов из Азии убедительно подтверждает, что сочетание палбоциклиба с фулвестрантом является многообещающим терапевтическим подходом. "Хотя медиана выживаемости без прогрессирования у азиатских пациентов не была достигнута для комбинации препаратов, это разумный терапевтический вариант в этой популяции," Представитель ESMO, д-р. Фабрис Андре, Institut de Cancérologie Gustave Roussy, Вильжюиф, Франция, сказал:. "Палбоциклиб проявляет клиническую активность при умеренной токсичности. Хотя разница в профиле токсичности между азиатскими и неазиатскими популяциями действительно интересна, из этого исследования нельзя дать четкого объяснения из-за существующих различий, о которых сообщалось у неазиатских и азиатских пациентов."
По словам Ро, чтобы подтвердить превосходство этой комбинации лекарств над одним гормональным агентом, необходимо более длительное наблюдение для определения общего результата выживаемости. "До сих пор у нас нет прогностических биомаркеров для отбора пациентов для палбоциклиба в дополнение к фулвестранту, кроме самого подтипа, рака молочной железы HR + / HER2-. Нам также необходимо увидеть, что другие результаты клинических испытаний гормональной терапии первой линии с использованием палбоциклиба подтверждают эффективность препарата, но для получения этих результатов требуется больше времени."
Комментируя результаты, официальный представитель ESMO д-р. Эвандро де Азамбуджа, медицинский директор Br.E.А.S.Т. Центр данных Института Жюля Борде в Брюсселе, Бельгия, не участвовавший в исследовании, сказал: "Нацеливание на CDK4 / 6 представляет собой еще один многообещающий вариант решения проблемы эндокринной резистентности. Другие механизмы устойчивости к эндокринной терапии включают активацию передачи сигналов тирозинкиназы, активацию киназы PI3, являющейся мишенью рапамицина (mTOR) млекопитающих, и, наконец, мутацию ESR1." На основе впечатляющих результатов исследования фазы II PALOMA-2 комбинация палбоциклиба и эндокринной терапии была одобрена U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). "Эти результаты должны помочь в регистрации комбинированной терапии и в азиатских странах," он сказал.